技術(shù)文章
Technical articles1.生物材料
生物材料有以下幾種:整體動物,離體器官及組織,體外培養(yǎng)的細(xì)胞、細(xì)胞片段、細(xì)胞器、受體、離子通道和酶等。整體動物常用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、犬、非人靈長類等。動物選擇應(yīng)與試驗(yàn)方法相匹配,同時還應(yīng)注意品系、性別及年齡等因素。生物材料選擇應(yīng)注意敏感性、重現(xiàn)性和可行性,以及與人的相關(guān)性等因素。體內(nèi)研究建議盡量采用清醒動物。如果使用麻醉動物,應(yīng)注意麻醉藥物的選擇和麻醉深度的控制。
實(shí)驗(yàn)動物應(yīng)符合對相應(yīng)等級動物的質(zhì)量規(guī)定要求,并具有實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量合格證明。
2.樣本量
試驗(yàn)組的組數(shù)及每組動物數(shù)的設(shè)定,應(yīng)以能夠科學(xué)合理地解釋所獲得的試驗(yàn)結(jié)果,恰當(dāng)?shù)胤从秤猩飳W(xué)意義的作用,并符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求為原則。小動物每組一般不少于10只,大動物每組一般不少于6只。動物一般雌雄各半。
3.劑量
體內(nèi)安全藥理學(xué)試驗(yàn)要對所觀察到的不良反應(yīng)的劑量反應(yīng)關(guān)系進(jìn)行研究,如果可能也應(yīng)對時間效應(yīng)關(guān)系進(jìn)行研究。一般情況下,安全藥理學(xué)試驗(yàn)應(yīng)設(shè)計(jì)3個劑量,產(chǎn)生不良反應(yīng)的劑量應(yīng)與動物產(chǎn)生主要藥效學(xué)的劑量或人擬用的有效劑量進(jìn)行比較。由于不同種屬的動物對藥效學(xué)反應(yīng)的敏感性存在種屬差異,因此安全藥理學(xué)試驗(yàn)的劑量應(yīng)包括或超過主要藥效學(xué)的有效劑量或治療范圍。如果安全藥理學(xué)研究中缺乏不良反應(yīng)的結(jié)果,試驗(yàn)的高劑量應(yīng)設(shè)定為相似給藥途徑和給藥時間的其他毒理試驗(yàn)中產(chǎn)生毒性反應(yīng)的劑量。體外研究應(yīng)確定受試物的濃度-效應(yīng)關(guān)系。若無明顯效應(yīng)時,應(yīng)對濃度選擇的范圍進(jìn)行說明。
4.對照
一般可選用溶媒和/或輔料進(jìn)行陰性對照。如為了說明受試物的特性與已知藥物的異同,也可選用陽性對照藥。
5.給藥途徑
整體動物試驗(yàn),先應(yīng)考慮與臨床擬用途徑一致,可以考慮充分暴露的給藥途徑。對于在動物試驗(yàn)中難以實(shí)施的特殊的臨床給藥 途徑,可根據(jù)受試物的特點(diǎn)選擇,并說明理由。
6.給藥次數(shù)
一般采用單次給藥。但是若主要藥效學(xué)研究表明該受試物在給藥一段時間后才能起效,或者重復(fù)給藥的非臨床研究和/或臨床研究結(jié)果出現(xiàn)令人關(guān)注的安全性問題時,應(yīng)根據(jù)具體情況合理設(shè)計(jì)給藥次數(shù)。
7.觀察時間
結(jié)合受試物的藥效學(xué)和藥代動力學(xué)特性、受試動物、臨床研究方案等因素選擇觀察時間點(diǎn)和觀察時間。
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