兔門靜脈內(nèi)注射白芨粉栓致門靜脈高壓模型

(1)復(fù)制方法  雄性新西蘭兔，常規(guī)方法麻醉后，從劍突下正中切口進(jìn)入腹腔，以靜脈留置針穿刺門靜脈主干近端，經(jīng)留置針套管測門靜脈壓，并做數(shù)字減影血管造影。將白芨與生理鹽水混懸液緩慢注入門靜脈內(nèi)，劑量4ml，濃度為0.4％，再次測門脈壓和做數(shù)字減影血管造影。術(shù)后3～4周采取同法測門靜脈壓，觀察肝臟體積變化及腹水情況，并做肝活檢病理切片，對部分肝臟做門靜脈血管鑄型。實驗結(jié)果顯示，4周后門靜脈壓平均升高40％，肝臟縮小約20％，栓塞部位呈暗紅色，病理切片見栓塞區(qū)肝細(xì)胞呈灶狀壞死，炎性細(xì)胞浸潤，還可見不被組織吸收的呈無色折光且不被伊紅染色的白芨微粒，較多結(jié)締組織增生，呈典型壞死后肝纖維化表現(xiàn)。血管鑄型結(jié)果顯示，栓塞范圍占肝末梢血管容積的20％。

(2)模型特點  此模型屬于門靜脈竇前阻塞。此模型的大特點是制作門靜脈高壓模型的同時能形成典型的壞死后肝纖維化。利用選擇性插管技術(shù)及掌握白芨濃度可以控制病變的程度和范圍。與其他制備門脈高壓的動物模型相比，該方法簡便易行，效果穩(wěn)定，重復(fù)性好，安全可靠。

(3)比較醫(yī)學(xué)  白芨栓塞影響凝血因子而縮短凝血時間，并增強血小板Ⅲ因子活性，縮短凝血活酶生成時間；抑制纖維蛋白溶酶活性。經(jīng)門靜脈注入其分枝遠(yuǎn)端能迅速形成人工栓子而發(fā)揮栓塞作用，因此屬門靜脈竇前阻塞。由于白芨的纖維成分不被組織吸收，可作為一種永丨久丨性栓塞劑，作用時間持久。而形成門脈高壓的原因為：門靜脈末梢血管阻塞，血管阻力增加；門靜脈及肝靜脈受肝纖維化增生的結(jié)締組織擠壓與改道，血管床面積減??；大量的門靜脈一肝動脈吻合枝開放；肝細(xì)胞受損，單胺氧化酶系活性下降，胺類物質(zhì)致肝內(nèi)靜脈床痙攣性阻塞。而使門靜脈壓下降的主要因素為：門靜脈血流流經(jīng)胃冠狀靜脈等側(cè)支循環(huán)及肝靜脈分流。所以門靜脈壓的高低取決于上述兩種因素的共同作用。在注入白芨3～4周后，兩者持相對的動態(tài)平衡狀態(tài)，故門靜脈壓無明顯變化。門靜脈堵塞后，肝細(xì)胞發(fā)生壞死，炎癥等病理變化，終導(dǎo)致穩(wěn)定狀態(tài)的破壞和肝纖維化。因此此模型與臨床上肝纖維化門脈高壓極其相似。