技術(shù)文章
Technical articles聽(tīng)源性發(fā)作癲癎模型聽(tīng)源性發(fā)作主要是一些聽(tīng)源發(fā)作敏感的嚙齒類(lèi)動(dòng)物在受到鈴聲刺激時(shí),產(chǎn)生的一種典型的運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。目前常用的聽(tīng)源發(fā)作敏感小鼠有DBA/2J,A/J和隊(duì)LB/L3個(gè)純種,國(guó)內(nèi)應(yīng)用較少。國(guó)內(nèi)有P77-PMC聽(tīng)源性發(fā)作敏感大鼠,發(fā)作率達(dá)80%以上,其特點(diǎn)是生后2~3周開(kāi)始發(fā)作,性成熟時(shí)達(dá)高峰,以后維持終生,反復(fù)發(fā)作也不死亡。在國(guó)內(nèi)現(xiàn)已廣泛用于抗癲癎藥物和癲癎發(fā)病原理等的研究。(1)復(fù)制方法實(shí)驗(yàn)裝置是由雙層有機(jī)玻璃圓筒制成的聽(tīng)源性發(fā)作儀,其外筒直徑為50cm,高65cm,內(nèi)...
點(diǎn)燃引起的慢性實(shí)驗(yàn)性癲癎模型(1)復(fù)制方法健康雄性大鼠,體重為250~300g。以水合氯醛(按350~400mg/kg體重的劑量)(按50~60mg/kg體重的劑量)經(jīng)腹腔注射麻醉后,固定在立體定位儀上。剪去頭頂部毛發(fā),手術(shù)區(qū)域皮膚消毒。無(wú)菌條件下沿正中線(xiàn)將皮膚切開(kāi)1cm,按大鼠立體定位圖譜標(biāo)好杏仁核立體坐標(biāo)位置(坐標(biāo)定位:AP2mm,ML2mm,DVR8.5mm)。用小型牙鉆鉆透骨面,將長(zhǎng)度為8.5mm的杏仁核刺激電極徐徐插入杏仁核。同時(shí)在顱骨正中線(xiàn)左右各旁開(kāi)4mm,前后各...
其他基因敲除和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型(1)進(jìn)行性肌陣攣癲癎(PME)綜合征模型即CystatinB基因敲除小鼠模型。CystatinB基因編碼一種Cystatin蛋白激酶的抑制劑——CystatinB,基因敲除則CystatinB不能表達(dá),而U-L型PME患者均有此基因的突變及功能缺失。Cystatin敲除小鼠與U-L型PME患者的神經(jīng)表型有特殊的重疊。(2)Sharker型延遲整流鉀通道基因敲除小鼠模型根據(jù)K+通道阻斷可以導(dǎo)致癲癎而設(shè)計(jì)的基因敲除模型,此型動(dòng)物出現(xiàn)嚴(yán)重的強(qiáng)直-陣攣發(fā)...
神經(jīng)系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型人類(lèi)疾病的發(fā)展十分復(fù)雜,以人本身作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象來(lái)深入探討疾病發(fā)生機(jī)制,推動(dòng)醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展之過(guò)程緩慢,臨床積累的經(jīng)驗(yàn)不僅在時(shí)間和空間上都存在局限性,而且許多實(shí)驗(yàn)在道義上和方法上也受到限制。而借助于動(dòng)物模型的間接研究,可以有意識(shí)地改變那些在自然條件下不可能或不易排除的因素,以便更準(zhǔn)確地觀察模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,并與人類(lèi)疾病進(jìn)行比較研究,有助于更方便、更有效地認(rèn)識(shí)人類(lèi)疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律,研究防治措施。人類(lèi)疾病動(dòng)物模型(animalmodelofhumandisease)...
藥物誘發(fā)的抑郁模型此類(lèi)模型是早期基于藥物之間的相互作用而產(chǎn)生的,這些模型主要起著篩選具有專(zhuān)一神經(jīng)化學(xué)作用抗抑郁藥的作用,可作為抗抑郁藥初篩的一種手段。一、利血平拮抗(reserpinereversal)(1)基本原理利血平是一種囊泡再攝取抑制劑,它可抑制囊泡對(duì)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)(NA、Ad、DA和5-HT)的再攝取而使其留在囊泡外,被單胺氧化酶降解,從而使囊泡內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)逐漸減少以至耗竭。動(dòng)物可出現(xiàn)眼瞼下垂、體溫下降以及僵直癥狀。預(yù)先給予三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑,可拮抗上...
大鼠嗅球切除模型動(dòng)物嗅球切除后可出現(xiàn)許多行為學(xué)改變,如自發(fā)活動(dòng)增加、學(xué)習(xí)記憶功能降低、應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)、進(jìn)食和性行為改變等,這些可能與改變了不同腦區(qū)5-HT能系統(tǒng)功能有關(guān)。(1)復(fù)制方法1)手術(shù)方法雄性大鼠,體重為250~300g,手術(shù)前至少3~4d每日數(shù)次的撫摸。將大鼠分組,以水合氯醛(按350~400mg/kg體重的劑量)或戊丨巴丨比丨妥丨鈉(按50~60mg/kg體重的劑量)經(jīng)腹腔注射麻醉后,剪除頭頸部毛發(fā),皮膚常規(guī)消毒。固定動(dòng)物在立體定位儀上,兩耳連線(xiàn)中點(diǎn)縱向?qū)⑵つw切開(kāi),...
非條件反射焦慮模型一、探究行為焦慮模型1.大鼠高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)(elevatedplusmazetestinrats)(1)復(fù)制方法健康雄性大鼠,體重為200~250g。十字迷宮裝置一般為木制結(jié)構(gòu),并漆成黑色。包括2個(gè)50cm×50cm的相對(duì)開(kāi)臂和2個(gè)50cm×10cm×40cm的相對(duì)閉臂。閉臂上部敞開(kāi),中央有一10cm×10cm的開(kāi)闊部。2個(gè)開(kāi)臂和2個(gè)閉臂呈十字交叉,迷宮離開(kāi)地面的高度為50cm,故稱(chēng)高架十字迷宮。將大鼠置于中央開(kāi)闊部,面向其中的一個(gè)閉臂。觀察者在1.0m以...
條件反射焦慮模型1Geller-Seifter沖突實(shí)驗(yàn)(Geller-Seifterconflicttest)此實(shí)驗(yàn)是美國(guó)學(xué)者Geller和Seifter于20世紀(jì)60年代設(shè)計(jì)的操作程序。其設(shè)計(jì)理念是:給饑餓大鼠食物獎(jiǎng)賞的同時(shí)給予電擊刺激(懲罰)以抑制這種獎(jiǎng)賞的獲得,使大鼠處于矛盾沖突狀態(tài)。影響焦慮情緒的藥物可相應(yīng)改變這種沖突狀態(tài)。因而Geller-Seifter程序很快用于抗焦慮藥物的篩選。但在實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)該程序存在兩個(gè)問(wèn)題:①需要有恒定的電流刺激。這樣,為了獲得相對(duì)穩(wěn)定的操...